Récepteurs CB : Ce qu'ils sont et comment ils fonctionnent

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Récepteurs CB : Ce qu’ils sont et comment ils fonctionnent

La plante de cannabis contient deux cannabinoïdes principaux, le THC et le CBD (ou cannabidiol). Ces substances sont de plus en plus connues, mais ce qui surprend beaucoup de gens, c’est que l’homme possède dans son corps et dans son cerveau des récepteurs qui sont spécifiquement réceptifs aux cannabinoïdes. Il s’agit des récepteurs CB (récepteurs cannabinoïdes).

Plus surprenant encore, nous pouvons produire nos propres cannabinoïdes dans notre corps sans consommer le moindre cannabis. Le cannabis devient utile lorsque nous voulons augmenter un certain mécanisme en alimentant un récepteur de cannabinoïdes avec plus de cannabinoïdes.

Comment savons-nous que nous fabriquons nos propres cannabinoïdes ? Pendant longtemps, on a cru que les endorphines étaient les opiacés maison responsables de la sensation connue sous le nom de « runner’s high », car des niveaux élevés ont été observés dans le sang après des joggings intensifs. Ce qu’ils n’avaient pas pris en compte à l’époque, c’est que les endorphines sont constituées de molécules assez grosses qui ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique. Elles se trouvaient dans le sang, certes, et contribuaient efficacement à réduire la douleur dans le corps, mais elles n’étaient pas responsables de cet état d’esprit paisible.

Qu’est-ce qui donne à une personne l’ivresse du coureur ? Presque par coïncidence, il s’avère que c’est la même chose qui peut vous faire planer. Une étude publiée en 2003 dans le Journal of Neuroreport a examiné des étudiants de sexe masculin qui couraient sur un tapis roulant ou faisaient du vélo stationnaire pendant 50 minutes. Ils ont trouvé la première preuve que l’exercice physique active le système endocannabinoïde.

Les récepteurs cannabinoïdes font partie de ce système et sont présents dans tout le corps, y compris dans le cerveau. Leur principale fonction est de réguler les processus physiologiques tels que l’appétit, l’humeur, la douleur et la mémoire.

Table des matières

Historique de la recherche sur les récepteurs CB

Qui était le véritable découvreur ?

L’histoire du cannabis est très ancienne, puisqu’elle remonte à 8 000 ans avant notre ère, mais ce n’est que récemment, au XXe siècle, que nous avons découvert les récepteurs cannabinoïdes. La plupart des sources vous diront que le THC a été isolé pour la première fois en 1964 par Raphael Mechoulam, Yechiel Gaoni et Habib Edery de l’Institut scientifique Weizmann. Toutefois, après une enquête plus approfondie, un article publié dans le British Journal of Pharmacology ainsi qu’un article sur le site de Cannabis Digest (« Setting the Record Straight ») nous révèlent que la chronologie est quelque peu différente.

Apparemment, le THC faisait déjà l’objet d’expériences pour son potentiel en tant que sérum de vérité pendant la Seconde Guerre mondiale et l’ère de la guerre froide. Il s’avère donc que si Mechoulam et ses collègues ont été les premiers à synthétiser le THC, celui-ci avait déjà été extrait en 1942 par Wollner, Matchett, Levine et Loewe. Ce n’était que le début de la recherche sur le cannabis.

Qu’est-ce qui a changé le consensus sur le fonctionnement du THC ?

Voici un peu de chimie préliminaire. À l’échelle microscopique, de nombreuses choses fonctionnent dans notre corps en fonction de la forme chimique. De nombreux médicaments sont fabriqués en créant des formes chimiques (comme une clé) qui s’adaptent à des récepteurs spécifiques de notre corps (la serrure).

Au départ, la question de savoir s’il existait des récepteurs pour les cannabinoïdes a fait l’objet de vifs débats. Cela semblait pourtant intuitif, notamment parce que les effets des cannabinoïdes psychotropes semblaient largement influencés par leur structure chimique.

D’autres chercheurs pensaient que le THC agissait en étant suffisamment hydrophobe pour interagir avec les lipides des membranes cellulaires ; en d’autres termes, ils pensaient qu’il interagissait simplement avec les cellules de notre corps. Finalement, cette hypothèse s’est révélée fausse, ce qui a incité les scientifiques à s’interroger sur le fonctionnement du THC dans l’organisme. Ils ont commencé à chercher des récepteurs.

Les premiers récepteurs de cannabinoïdes découverts et identifiés

Ce sont les travaux d’Allyn Howlett dans son laboratoire de l’université de Saint-Louis, au milieu des années 80, qui ont définitivement tranché la question des récepteurs CB. Il a découvert que les cannabinoïdes psychotropes avaient en commun la capacité d’inhiber l’adénylate cyclase en agissant par l’intermédiaire des protéines Gi/o.

Puis, en collaboration avec Bill Devane en 1988, Howlett a mené des expériences avec le CP55940 radiomarqué, et le premier de ces récepteurs a été identifié : CB1. Peu après, le clonage de ces récepteurs a commencé en 1990 et s’est poursuivi jusqu’en 1993, lorsque CB2, l’autre récepteur cannabinoïde, a été cloné avec succès. Depuis lors, la recherche s’est concentrée sur leur localisation et sur ce qui les active ou les désactive exactement.

Où sont-ils ?

La plupart des récepteurs cannabinoïdes sont situés dans le cerveau. Selon les informations fournies par Medical News : Life Sciences and Medicine, les récepteurs CB2 se trouvent principalement sur les globules blancs et dans la rate, tandis que les récepteurs CB1 se trouvent en abondance sur les cellules nerveuses dans des parties du cerveau telles que le cervelet, les ganglions de la base, l’hippocampe et les régions de la moelle épinière afférente primaire dorsale. Ces récepteurs disséminés dans tout l’organisme sont désignés collectivement sous le nom de système endocannabinoïde, dont nous avons parlé plus haut.

C’est en raison de la localisation spécifique des récepteurs cannabinoïdes que nous observons des effets spécifiques des cannabinoïdes. Par exemple, une étude illustre comment le THC peut créer une réponse immunosuppressive en réagissant avec les récepteurs CB2. En outre, comme le cervelet est principalement responsable de la fonction motrice lisse et du mouvement, lorsque le THC se lie aux récepteurs de cette région, la motilité peut être affectée.

Comment le THC affecte les récepteurs

Le THC peut à la fois activer et désactiver les récepteurs, comme le souligne un autre article publié dans le British Journal of Pharmacology. L’efficacité du THC sur un récepteur cannabinoïde peut parfois dépendre de la densité et de l’efficacité d’activation, ou réceptivité, du récepteur cannabinoïde lui-même. Mais cette réceptivité varie considérablement au sein des récepteurs du cerveau.

Selon l’article, le THC a une efficacité relativement faible sur les récepteurs cannabinoïdes, mais, pour citer, le THC peut inhiber la suppression de l’excitation induite par la dépolarisation, et donc probablement inhiber la signalisation rétrograde médiée par les endocannabinoïdes dans au moins certaines voies neuronales centrales.

Cela signifie globalement que le THC peut provoquer une excitation, agir comme un antagoniste plutôt qu’un agoniste sur certains récepteurs, ou annuler les agonistes. Le fait que le THC soit un agoniste ou un antagoniste dépend également de la régulation à la baisse ou à la hausse des récepteurs cannabinoïdes. Une régulation à la hausse peut survenir à la suite de certains troubles. Dans ce cas, le THC agit généralement comme un agoniste partiel.

Un autre élément intéressant à prendre en compte est que les récepteurs CB1 ont généralement un effet inhibiteur sur la libération de tout transmetteur en cours par les neurones sur lesquels ils sont situés. Cependant, lorsque ces récepteurs sont activés in vivo, cela conduit parfois à une augmentation de la libération de transmetteurs par d’autres neurones. Plus précisément, il existe des preuves que l’administration in vivo de THC produit des augmentations à médiation CB1 de la libération d’acétylcholine dans les hippocampes de rat ; d’acétylcholine, de glutamate et de dopamine dans les cortex préfrontaux de rat ; et de dopamine dans les noyaux accumbens de souris et de rat.

Comment le CBD affecte-t-il les récepteurs ?

Le CBD agit généralement en affectant différents récepteurs. Selon un article publié dans Epilepsia début 2016, le CBD se distingue du THC par le fait qu’il n’active pas les récepteurs CB1 et CB2. Cela explique en partie son absence d’effet psychotrope. Cependant, il interagit avec d’autres systèmes de signalisation. Par exemple, dans une étude sur des souris, le CBD a protégé contre les crises induites par la cocaïne par le biais de la voie mTOR et en réduisant le glutamate. L’article énumère les récepteurs suivants affectés par le CBD.

Blocs de CBD ?

le transporteur de nucléosides à l’équilibre (ENT)
le récepteur orphelin couplé à la protéine G GPR55
le canal TRPM8

Le CBD renforce l’activité de ?

le récepteur 5-HT1a
les récepteurs ?3 et ?1 de la glycine
le potentiel récepteur transitoire du canal de l’ankyrine de type 1 (TRPA1)

D’autres effets incluent :

un effet bidirectionnel sur le calcium intracellulaire,
l’activation du récepteur nucléaire activé par les proliférateurs de peroxysomes- ? et des canaux des récepteurs transitoires potentiels des vanilloïdes de type 1 (TRPV1) et 2 (TRPV2), et
Inhibition de l’absorption cellulaire et de la dégradation de l’anandamide catalysée par une amide hydrolase d’acide gras.

Bien sûr, si vous n’êtes pas un chimiste organique ou un biologiste, il est difficile de savoir ce que tout cela signifie, alors utilisons le récepteur 5-HT1a comme exemple.

Le récepteur 5-HT1a est un sous-type du récepteur 5-HT qui lie la sérotonine, un neurotransmetteur endogène. La sérotonine est une substance que nous connaissons tous un peu mieux de nos jours avec les niveaux épidémiques de dépression et les problèmes de sommeil. La sérotonine joue un rôle dans l’humeur et le sommeil. Si le CBD améliore la réceptivité à la sérotonine, cela pourrait expliquer une partie de son utilité.

En conclusion

Le corps humain contient un système complexe qui produit ses propres formes de cannabinoïdes à faibles doses. Les effets du CBD et du THC sur ce système naturel sont d’un grand intérêt pour les chercheurs et les amateurs.

Qu’aimeriez-vous savoir de plus sur les récepteurs cannabinoïdes ? Laissez un message dans les commentaires ci-dessous.

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