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Cannabinoïdes endogènes : Les cannabinoïdes faits maison vivent à l’intérieur de vous

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Système endocannabinoïde

Nombreux sont ceux qui sont surpris d’apprendre qu’il existe dans notre corps un système capable de produire ses propres cannabinoïdes sans que l’on ait jamais pris un produit à base de chanvre ou de cannabis. Selon le Journal of Nature Reviews Drug Discovery, la découverte de ce système a eu lieu au milieu des années 1990, après que des scientifiques ont trouvé des récepteurs membranaires (connus sous le nom de récepteurs CB) utilisés par le composé psychoactif delta9-tétrahydrocannabinol ou THC. Certains scientifiques pensaient que le THC agissait sur les cellules individuelles du corps, mais cette découverte a prouvé que cette idée était fausse. D’après ce que l’on sait aujourd’hui, le THC contenu dans les plantes de cannabis ne nous ferait pas planer du tout si nous ne disposions pas d’un système endocannabinoïde. D’autres espèces dans le monde ne peuvent pas se droguer parce qu’elles n’ont pas cette caractéristique dans leur anatomie.

Selon le Journal of Comparative Neurology, un tel système est commun à de nombreuses créatures, notamment les mammifères, les oiseaux, les amphibiens, les poissons, les oursins, les sangsues, les moules et même l’animal le plus primitif doté d’un réseau nerveux, l’hydre. Cependant, la présence de récepteurs CB n’a pas été observée chez les invertébrés terrestres (ni chez aucun membre de l’Ecdysozoa). De manière surprenante, aucune liaison spécifique des ligands CB synthétiques [H]CP55,940 et [H]SR141716A n’a été trouvée dans un panel d’insectes : Apis mellifera, Drosophila melanogaster, Gerris marginatus, Spodoptera frugiperda et Zophobas atratus.

Une autre étude confirmant l’existence du système endocannabinoïde chez l’homme a été réalisée sur des coureurs en 2003. Cette étude a montré que le système endocannabinoïde d’étudiants de sexe masculin courant sur un tapis roulant ou faisant du vélo stationnaire pendant 50 minutes était activé. Cette étude a été l’une des premières à suggérer des explications alternatives à la capacité de l’exercice à induire une analgésie, ou « runner’s high », chez l’homme.

Avant de se plonger dans les cannabinoïdes endogènes, il est bon de connaître les quatre sous-types de récepteurs du système endocannabinoïde sur lesquels ils peuvent agir. Nous ne parlons généralement que de deux types de récepteurs, mais ces quatre types sont ?

  • CB1 (cloné pour la première fois vers 1990),
  • CB2 (cloné pour la première fois vers 1993),
  • WIN, et
  • les récepteurs anormaux du cannabidiol (abn-CBD) ou les récepteurs de l’anandamide.

Certains pourraient être encore à découvrir, puisque des formes tronquées du récepteur CB1 (comme CB1A) ont également été trouvées.

Il est également important de savoir où se trouvent généralement les récepteurs CB1 et CB2. Selon un article paru dans le Journal of Current Neuropharmacology, les récepteurs CB1 sont abondants et largement dispersés dans le cerveau. Leur distribution a été cartographiée par des études autoradiographiques, des techniques immunohistochimiques, l’histochimie in situ et des études électrophysiologiques. Les récepteurs CB1 ont montré des niveaux d’expression particulièrement élevés dans le cortex, les ganglions de la base, l’hippocampe et le cervelet et de faibles niveaux d’expression dans les noyaux du tronc cérébral. En revanche, les récepteurs CB2 se trouvent principalement sur les globules blancs et dans la rate.

Cannabinoïdes endogènes – Que sont ces substances chimiques que vous fabriquez ?

La première chose à savoir concernant les cannabinoïdes endogènes est qu’ils sont synonymes d’endocannabinoïdes. « Endo » signifie simplement « à l’intérieur » ou « interne », tandis que « genous » vient de la même racine que « generate » ou « genesis » – en d’autres termes, « make » ou « create ». Les mots « cannabinoïdes endogènes » et « endocannabinoïdes » seront utilisés de manière interchangeable. Les endocannabinoïdes sont des « messagers lipidiques » intercellulaires, des molécules de signalisation libérées par une cellule et qui activent les récepteurs cannabinoïdes présents sur d’autres cellules voisines. Le premier cannabinoïde endogène à avoir été isolé et caractérisé structurellement en 1992 était l’arachidonyléthanolamide, communément appelé anandamide, et provenait d’un cerveau de porc.

Anandamide

Fait amusant : le nom de cette substance chimique vient du mot sanskrit ananda, qui signifie « félicité ». Cette étude publiée dans le Journal of Neurochemistry montre comment fonctionne l’anandamide. L’anandamide peut se lier aux membranes de deux manières. Soit elle le fait de manière transitoire, en passant rapidement, soit elle le fait lorsqu’elle est « transfectée avec un plasmide d’expression portant l’ADN du récepteur cannabinoïde ». En biologie, la transfection est une méthode d’introduction de matériel génétique. Un plasmide d’expression peut affecter l’expression des gènes dans les cellules. L’anandamide inhibe également l’adénylate cyclase stimulée par la forskoline dans les cellules transfectées. Cela signifie que « l’anandamide est un agoniste endogène qui peut servir de véritable neurotransmetteur pour le récepteur cannabinoïde ». L’anandamide influe sur l’activation ou non des récepteurs CB1.

L’anandamide est synthétisé par l’hydrolyse du précurseur N-arachidonoyl phosphatidyléthanolamine, catalysée par l’enzyme phosphodiestérase phospholipase D. Après avoir été libéré du terminal postsynaptique, qui est la partie réceptrice de la connexion (synapse) entre deux cellules nerveuses (neurones), l’anandamide interagit avec les récepteurs cannabinoïdes présynaptiques. Une carence peut avoir des conséquences désagréables, comme le montre cette étude sur la douleur neuropathique chez la souris. L’anandamide joue un rôle dans la douleur, l’humeur, l’appétit et la mémoire et est le cannabinoïde endogène le plus étudié.

2-Arachidonoylglycérol (2-AG)

Comme l’anandamide, le 2-AG est également un ligand endogène des récepteurs CB1. Selon une étude publiée dans le Journal of Neuroscience, il s’agit du ligand cannabinoïde endogène le plus répandu dans le cerveau. L’étude, qui a observé des injections auto-administrées chez des singes écureuils, a également mis en évidence des données suggérant que le 2-AG joue un rôle dans les comportements de prise de drogue. Les singes ont montré un comportement addictif lorsqu’ils recevaient du 2-AG. Son rôle dans l’organisme en général est encore en cours d’établissement, mais des études récentes montrent qu’il joue un rôle dans la régulation du système circulatoire via des effets directs et/ou indirects sur les vaisseaux sanguins et/ou le cœur. Il est synthétisé par clivage d’un inositol-1,2-diacylglycérol, catalysé par la phospholipase C.

Virodhamine (OAE)

Ce cannabinoïde endogène est un agoniste partiel CB1 mais est un antagoniste CB1 in vivo (dans le corps). Il a été découvert en juin 2002. La virodhamine est constituée d’acide arachidonique et d’éthanolamine reliés par une liaison ester. Dans l’hippocampe, ses concentrations sont similaires à celles de l’anandamide. En revanche, dans les tissus périphériques exprimant le récepteur CB2, elle a été retrouvée en quantités de 2 à 9 fois supérieures à celles de l’anandamide.

Au niveau du récepteur CB2, il agit comme un agoniste complet. Il peut parfois antagoniser d’autres endocannabinoïdes in vivo ; par exemple, il peut inhiber le transport de l’anandamide. Dans une étude publiée dans le British Journal of Pharmacology, il a été démontré qu’il détendait les artères mésentériques de rat par l’intermédiaire des récepteurs cannabinoïdes endothéliaux. Elle peut le faire dans l’artère pulmonaire humaine par le biais de deux mécanismes : Elle active le récepteur cannabinoïde endothélial putatif et déclenche l’hydrolyse de la virodhamine en acide arachidonique, puis la production d’un prostanoïde vasorelaxant par l’intermédiaire de la COX.

Rétrospectivement : Dissiper les malentendus

Voici ce qu’il faut savoir sur la relation entre le CBD et ces cannabinoïdes endogènes. Le CBD n’est pas lui-même un cannabinoïde endogène, mais il agit sur les récepteurs CB de la même manière que certains cannabinoïdes endogènes, comme l’OAE. Le THC et le CBD influencent tous deux la manière dont les endocannabinoïdes naturels remplissent leurs fonctions. Parfois, ils sont agonistes à un endroit et antagonistes à un autre.

En conclusion..

Nous espérons que cela permettra de clarifier certaines informations sur les cannabinoïdes endogènes impliqués dans le système endocannabinoïde. Lorsqu’on entend parler de ce système, on pense souvent que nous produisons des substances comme le CBD dans notre corps, mais ce n’est pas tout à fait le cas. Nous produisons des substances chimiques très similaires qui ont des effets très similaires et qui influencent également la manière dont les cannabinoïdes comme le CBD et le THC interagissent avec nos récepteurs CB ou d’autres sites récepteurs. Certains sont des ligands pour les réactions synaptiques, d’autres sont des agonistes/antagonistes.

Nous voulons savoir : Comment cela a-t-il élargi votre perspective sur l’utilité des cannabinoïdes ? Laissez un commentaire. Pour en savoir plus sur le cannabidiol, nous disposons d’une excellente page de ressources sur notre site web qui compile soigneusement les faits à connaître afin que vous n’ayez pas à faire des recherches ardues. N’hésitez pas à nous poser d’autres questions.

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